美科研人员日前发现，因烟草而接触到尼古丁可增加胰腺导管腺癌转移的可能性。由此，吸烟再一次被证实与晚期肿瘤的发生联系起来。托马斯·杰弗逊大学杰弗逊医学院外科副教授阿拉法特认为，导致癌症转移的背后凶手是骨桥蛋白的变体对碘氧基苯甲醚。
　　尼古丁可促进骨桥蛋白的表达，而胰腺导管癌（PDA）中有高水平的骨桥蛋白。研究人员分析PDA样本证实，PDA中也表达有对碘氧基苯甲醚。过去研究证明，对碘氧基苯甲醚存在于几种侵袭性癌症中，并能促进癌症的转移。
　　研究人员认为，对碘氧基苯甲醚的表达与患者的吸烟有关。在87%被分析的侵袭性PDA患者中有对碘氧基苯甲醚表达，而其中73%为吸烟人。对碘氧基苯甲醚也与高水平骨桥蛋白有关。癌前病变不存在对碘氧基苯甲醚表达。
　　“这是首次确认尼古丁与对碘氧基苯甲醚表到存在联系。”阿拉法特说。“这些数据非常有意义，现在我们可以以对碘氧基苯甲醚作为侵蚀性PDA的预测和诊断标记物。非吸烟者对碘氧基苯甲醚表达水平低、可被尼古丁调节是这次研究的另外一个新发现。对碘氧基苯甲醚在PDA中的确切作用仍需要进一步研究，但它为我们提供了惟一一个可控制胰腺癌侵袭的靶点，特别是对吸烟者。”
　　胰腺癌在美国占癌症死亡的第四位，每年夺去34000人的生命。只有4%的患者在被确诊后能生存5年。
    在胰腺癌的众多病因中，吸烟是公认与胰腺癌发病有明确关系的危险因素。早在1985年，国际癌症研究学会就指出，吸烟是胰腺癌的重要病因之一。此后，有大量的流行病学和实验室研究不断地为这一结论提供新的支持证据。
　　1993年美国的一项队列研究结果显示，每天吸烟25支以上者发生胰腺癌的危险是不吸烟者的4倍。2003年日本的一项病例对照研究也提示，吸烟是胰腺癌的危险因素，并且开始吸烟的年龄越小、吸烟量越大与胰腺癌的发病越密切。吸烟与胰腺癌的死亡人数亦存在明显的相关性，吸烟者较非吸烟者胰腺癌死亡危险比为1.6~3.1，且死亡人数随吸烟量的增加而增加。
     被动吸烟与胰腺癌关系的报道相对较少。2004年加拿大的一项大规模病例对照研究发现，儿童和成年时期接触环境性吸烟者与从未接触过环境性吸烟者相比，其患胰腺癌的危险比为1.21，且危险随每日吸烟支数、吸烟年限及累积包-年数的增加而增加，这提示胰腺癌与环境性吸烟之间也轻度相关。
　　戒烟可降低患胰腺癌的危险。吸烟者患胰腺癌的危险随戒烟年限的延长而降低，戒烟10年以上者，其危险与非吸烟者相仿，戒烟15年以后，患胰腺癌的危险几乎与终身未吸烟者相似。一项计算机模拟研究表明，如果吸烟者人数保持不变，那么到2020年，欧盟国家将分别有62.7万男性和58.8万女性被诊断为胰腺癌。而如果所有的吸烟者立即戒烟，理论上新发胰腺癌病例数将分别减少13.3万和4.3万。因此，戒烟可以从根本上降低未来胰腺癌的发病的可能。
    吸烟对胰腺的致癌性
　　动物实验已经证实吸烟对胰腺癌的致癌作用。另外，尸检可见到吸烟者的胰腺导管细胞增生，细胞核不典型改变等，且这些改变与吸烟量呈正相关。
　　尼古丁在燃烧过程中通过亚硝化反应产生的烟草特异性亚硝胺(NNK)，是一种非常强的致癌物，该物质近年来已被证实是β1和β2肾上腺素受体激动剂，NNK与这些受体结合后，可刺激活体外及金仓鼠模型中肺和胰腺导管腺癌细胞的增殖。还有研究发现，NNK介导人胰腺导管上皮细胞表皮生长因子受体转活和细胞分裂素活化蛋白激酶(Erk1/2)磷酸化，可能是吸烟致胰腺癌发展的新机制之一。
　　烟草中致癌物质作用于胰腺的可能途径包括:经肝脏胆汁分泌进入胆道，再反流入胰管内刺激胰管;通过肺部吸收后，随血循环进入胰腺;通过气道-消化道共同通路进入胰腺。因为胰腺癌好发部位为胰头部，故推测第一种途径可能为主要途径。
　　胰腺癌是一种多基因相关疾病，有研究发现，ras基因突变与胰腺癌发病高度相关。英国一项分子流行病学研究显示，吸烟者胰腺组织的K-ras基因12密码子突变比例显著高于非吸烟者，此结果提示，烟草中有一些致癌因子可引起胰腺组织K-ras基因突变。在进展期胰腺癌中，K-ras基因12密码子的突变比例不低于75%，而在有吸烟史的患者中，K-ras突变发生的可能明显高于未吸烟者(88%对68%)。目前认为K-ras突变与烟草中的化学物质有关。
　　此外，外源性致癌物代谢相关基因的多态性也与胰腺癌相关，其中二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶基因UGT1A7可使烟草产生的有毒物质失活，且具有细胞保护作用，同时还发现年龄<55岁的人群中，UGT1A7 3等位基因与吸烟关系密切，存在正向交互作用，而携带低解毒活性的UGT1A7 3等位基因是胰腺癌的危险因素之一。
　　吸烟是一种对人类健康有严重危害、可预防的危险因素，烟草中所含的多种有害成分不仅对心、肺、脑血管等组织器官产生损害，对胰腺的危害也不容忽视。戒烟是治疗吸烟致胰腺疾病很简单而有效的措施。因此，向全社会宣传吸烟的危害，提高人们的健康意识，提倡全民戒烟是医务工作者的义务和责任。
    总而言之，胰腺癌的发病可能与吸烟有着密切的联系，希望烟民朋友能够有个清晰地认识，及时的做好自己的控烟禁烟的工作，这样无论是从哪个方面来说都是具有意义的，也祝愿患者能够早日健康。

* 温馨提示：本院案例真实有效，只供业内专业人士研究使用，不作为用药指导和对患者的承诺保障。