肿瘤治疗中,放射增敏一直是一个受人关注的研究课题。但进展不够理想,目前常用的放射增敏剂如Nitromidazole等的肿瘤选择性和肿瘤特异性都不高,对机体也有一定的毒性作用。肿瘤中存在的乏氧细胞群,是影响放射治治疗结果果的重要原因之一。
光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)是近年来发展迅速的一项肿瘤治疗新技术。它的基本方法是将光敏剂输入人体内,使之在一定时间后较多地在肿瘤内积聚,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,在组织内氧的参与下,引起光化学反应,产生单态氧等化学性质非常活泼的活性氧分子或自由基,攻击破坏蛋白、脂质、核酸等重要的生物分子,使肿瘤细胞死亡,达到治疗目的。
PDT中常用的光敏剂是卟啉类物质,其四吡咯大环吸收600-800nm 红光,引发光化学反应。近年来有人研究将光敏剂特别是Photofrin用于放射增敏,获得很有意义的进展。
1955年,Schwartz首先注意到卟啉的放射增敏作用, 可提高肿瘤的局部控制。20世纪60年代,他们报道铜-卟啉对小鼠移植性横纹肌肉瘤的放射增敏作用很显著,但只是很小剂量光敏剂时才出现这种作用,增大剂量时则反而呈现放射保护作用。Kostron等报告,大鼠胶质瘤经血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative, HpD)-放射治疗后,与对照组相比较,肿瘤生长减慢40%。
近年来研究获得新的进展,现就研究较多的光敏剂—放射增敏剂Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM) 和Photofrin作简要的介绍。
Gadolinium texaphyrin (GD-Tex, XcytrinTM)
Texaphyrin是一类金属配位的卟啉衍生物,在肿瘤光动力治疗中是一种新的光敏剂,有一系列体外和体内实验表明它们具有光增敏和放射增敏的作用。有实验于给药Gd-Tex后2-6小时照射,通过检测细胞生长曲线、肿瘤很大体积以及肿瘤再生长到原先体积的时间,表明治疗结果优于单独放疗。包括III期试验在内的临床试验表明,人体对Gd-Tex的耐受性甚好,肿瘤治疗的治疗结果得到提高。
由于Gd是一种深绿色的物质,每天重复应用Gd-Tex(5mg/kg),88%的病人出现可逆性的橄榄色皮肤色素异常(olive skin discoloration)。Gd-Tex无光敏作用,故不出现光过敏反应。Gd-Tex是高度疏水性的卟啉,经胆和粪便排出,若每天应用较高的剂量,可引起恶心、呕吐(44%的病人)和肝功能ALT和GGTP升高等副作用。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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