一、粒子治疗前列腺癌
1901年Pierre Curie发明了能够埋入组织内带有包壳的放射性同位素。1909年Pasteau和Degrais在巴黎的镭放射生物实验室,利用导管将带有包壳的镭置入到前列腺,完成了第一例近距离治疗前列腺癌。1915年Barringer医生在美国纽约纪念医院肿瘤中心完成了第一例镭针插植治疗前列腺癌。他利用4~6英寸长镭针,通过会阴部直接插入前列腺,手指放入直肠引导植入针。之后James Ewing医生对其治疗的患者进行随访检查,结果证明前列腺肿块明显缩小,部分病例完全消失。尽管前列腺癌对射线具有较好的反应,但是,通过这种技术却难以得到理想的局部控制,因为达到控制肿瘤的剂量往往造成直肠严重损伤。因此,在其后的30年间,这一技术并没有得到广泛的开展,期间偶尔有过一些关于放疗技术改进的报道。
1931年瑞典的Forssell提出了近距离治疗的术语。Quimby提出了剂量表格计算方法,而后曼彻思特的Paterson和 Parker医生将这一计算法则进一步完善。1952年Flocks医生在美国Iowa 州立大学首先创了术中组织间注射胶体金粒子溶液治疗前列腺癌,之后发表了500多例不能手术前列腺癌的治疗情况,结果并发症和死亡人数均较低。七十年代,高能加速器的研制成功,前列腺癌外放疗变得十分普及。Bagshaw、del Regato和Bennett先后发表了外放疗治疗前列腺癌的结果,他们认为外放疗可实现前列腺高剂量均匀照射,达到治疗目的。一时间外放疗成为当时局部前列腺癌的治疗治疗。同期,Scardino和Carlton再次引入前列腺癌近距离治疗概念。
二、耻骨后开放粒子种植治疗
七十年代早期,美国纽约纪念医院的Whitmore医生开创了经耻骨后组织间碘粒子种植治疗前列腺癌的先河,形成了今天前列腺癌近距离治疗的基础。技术流程为:通过中线切除两侧腹膜外盆腔的淋巴结,根据触摸到的前列腺长度、宽度和进针深度来判定种植体积,再根据经验决定有效剂量、粒子数和植入针数,之后进行125I粒子植入。植入针长15cm,口径为16,经耻骨后插入前列腺,直到进入直肠内前列腺指诊手指尖能够感觉到为止,保持针与针之间的平行排列,针间隔为0.5~1cm。利用一种特殊设计的自动装置将粒子以一定的间隔种植进去,之后撤出植入针。
粒子种植治疗限局性的肿瘤较外放疗有如下优势:(1)剂量分布更适形于肿瘤的形状和大小;(2)随着同位素的衰变,肿瘤照射时间延长,接受较高剂量照射,而周围正常组织损伤较小;(3)粒子种植治疗减少了患者和操作人员治疗时间。由于理论上的优势,在其后的15~20年间,前列腺癌耻骨后125I粒子种植治疗配合盆腔淋巴结清扫术变得十分流行。
但是粒子种植治疗的也有其局限性:(1)患者需要住院;(2)一个标准的剖腹术需要移动前列腺;(3)手术本身具有内在的引起并发症的危险;(4)整个植入手术仍具有一定的盲目性。剂量和植入针的插植是根据简单的触诊和大致的估计,均匀种植粒子在技术上仍有相当的难度,明显的低剂量区和高剂量区时有发生。由于没有精确的三维治疗前计划系统和图像处理技术,因此,合理评价粒子种植治疗的质量是不可能的。
三、放射性粒子种植治疗前列腺癌的再度回归
60~70年代,粒子治疗伴随着新技术的进展再度显示其优势。新技术包括后装技术、核反应堆生产的核素取代了镭和计算机治疗计划系统的引入。60年代末期,125I在美国纪念医院肿瘤治疗中心研制成功,并应用到临床B期和C期前列腺癌治疗。
1970~1985年,美国纪念医院1013例前列腺癌患者接受了125I粒子种植治疗和盆腔淋巴结清扫术。手术流程包括耻骨后开腹,盆腔淋巴结清扫,分离前列腺,插植植入针。腹膜外淋巴结切除后,检查前列腺,确保暴露充分,术中测量前列腺大小,求出平均体积。当时种植粒子数量和空间分布的计划具有相当的局限性,其根据是依靠平均尺寸系统的列解图法(nomogram)。计算后得出匹配周边剂量(matched periperal dose,MPD)。MPD的定义为一个与数学椭圆体积相匹配的体积计算剂量。为了减少直肠的损伤,植入针在粒子种植之前退出1cm。这种开放的耻骨后近距离治疗操作非常烦琐,需要非常熟练的技术人员方能保证植入针插植的位置相对精确。无论是好的计划,还是不好的计划,对于一个没有经验的医生,MPD是一样的,低剂量区经常被忽略。
1970~1978年间,根据经验建立起的125I肿瘤有效照射剂量是140~160Gy,对于3.0~4.0cm或更小的靶体积很容易达到这一剂量。而对于较大的靶体积,为了获得满意的MPD,需要提高种植粒子的活性。对于高分级肿瘤,初始剂量比例为8~10cGy/h,总剂量为160Gy,方可达到理想治疗结果。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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