胃肠道间质瘤为消化道间叶组织来源的常见的恶性癌肿,虽然此病不是癌,但有的恶性程度很高,预后不好。文献统计,胃肠道间质瘤经过外科手术后,约17%的病人会发生肝转移,更有研究指出,大约50%-84%(中位数为71.5%)在原发GIST切除后发生了肝转移。GIST肝转移常为多发,以小肠间质瘤转移发生的可能很高,恶性程度也很高,预后较差。肝转移发生的中位时间大约在原发病灶切除术后一年左右。因此胃肠道间质瘤术后,应该重视随访和复查。对间质瘤患者,术后应服用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼(简称格列卫),以避免肿瘤复发或转移。
很多小肠间质瘤发生肝转移的病例,有的患者是术后没有坚持复查和随访,有的是术后没有服药治疗,甚至有的患者短时间服药后,由于药物的副作用(轻微的副作用)而自行停药,结果后来发生了肝转移。
大部分GIST发生肝转移的患者,经过服用格列卫3-6月后,病灶达到很大缓解效果时选择手术治疗,切除肿瘤病灶。但有的患者在服药近半年后,效果仍然没有达到局部缓解。目前有主张,GIST术后发生肝转移,切除肝转移病灶手术前服用格列卫的时间要尽可能长,以求达到很大的缓解效果,增加手术切除的完全性。此外,药物耐药性的问题也应该予以重视,因为研究发现,在药物耐药性出现前进行手术,可以获得更长的疾病无进展生存期。
有研究发现,服用格列卫三年后,约有50%的患者出现继发性耐药。对于耐药患者的处理,可以增加格列卫的剂量,或者是改用另一种酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼。但有的患者服用格列卫耐药,服用舒尼替尼同样耐药。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂,是新一类抑制细胞增殖的药物,对abl酪氨酸激酶、c-Kit、血小板来源的生长因子受体(PDGFI)等具有高度抑制作用与高度选择性。
有研究证实GIST具有Kit源癌基因蛋白的功能获得性突变,从而为格列卫治疗GIST提供了有力的证据。2000年,Joensau报道了第1例应用甲磺酸伊马替治疗不能切除的GIST患者,发现不论在临床症状的缓解还是组织学上的改变都产生了独特的治疗结果。
格列卫自此被逐渐应用于GIST患者的临床治疗,并进行了一系列的临床观察。Demetri等应用甲磺酸伊马替尼治疗147例进展阶段的 GIST患者,发现甲磺酸伊马替尼是有效和安全的,其中54%的患者病情得到缓解,28%的患者病情稳定,随访9个月未发现难以治疗和控制的不良反应。2002年,甲磺酸伊马替尼被美国FDA和欧盟专利药品评审委员会(CPMP)批准用于治疗GIST患者。现在格列卫已成为转移性GIST的标准治疗药物。
对GIST发生肝转移的患者,如果单纯采用外科手术治疗,大部分病人会很快发生肿瘤复发或转移。针对这种情况,目前认为,采用TKI联合多次手术切除是治疗GIST肝转移的有效治疗方案。
GIST肝转移患者术后应该继续服用格列卫,以求达到较好的治治疗结果果。
胃肠道间质瘤的复发:
由于胃肠道间质瘤对常规放化疗均不敏感,完全医治性手术依然是原发性胃肠道间质瘤的治疗方法。
然而,即使接受了完全医治性手术,患者仍有很高的复发的可能。首次手术切除肿瘤后,在两年中间有一半的患者会出现胃肠道间质瘤复发的情况,且多数复发肿瘤切除后均会再次复发。
多年来胃肠道间质瘤的术后复发问题一直困扰着医学界,但是《柳叶刀》近的报告却显示,目前在首次手术切除肿瘤后使用靶向药物治疗,可以延迟甚至避免患者出现癌症复发的情况。
据悉,该III期临床研究是由美国外科医师协会肿瘤学研究组(ACOSOG)实施的,检查了700多名GIST患者的术后、辅助治疗情况。
研究人员发现,在每天使用一次400毫克甲磺酸伊马替尼类靶向药物的患者中,98%的患者在术后一年内无复发,而且能将晚期患者的平均生存时间由19个月延长到54个月,3倍延长了患者的生存时间。
除了要重视胃肠道间质瘤术后的预防复发治疗外,对于一些体积巨大的胃肠道间质瘤,不能贸然手术,否则很可能会导致肿瘤破裂,肿瘤细胞在腹腔内到处种植、转移。正确的做法应该是先使用靶向药物遏制肿瘤,然后再通过手术切除。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
上一篇:胃肠间质瘤需与哪些疾病相辨别? 下一篇:手术后的胃肠道间质瘤患者术后要注