胃间质瘤介于良与恶之间,若不严加监控,极易“叛变”,需要警惕。胃肠间质瘤是具有潜在恶性倾向的侵袭性肿瘤,其中胃间质瘤很为常见,诊断困难,经常被误诊为普通炎症等。胃肠间质瘤(GISTs)患者第一次就诊时约有11~47%已有转移。转移主要在肝和腹腔,淋巴结和腹外转移即使在较为晚期的病人也较为罕见。转移瘤甚至可发生在原发瘤切除后30年。小肠GISTs恶性程度和淋巴结转移的可能很高,而食道GISTs恶性程度低。因此,严格来说,GISTs无良性可言,或至少为一类包括潜在恶性在内的恶性肿瘤。
胃间质瘤的良恶性要通过多个指标来判断,还具有手术后容易复发的特点,所以医生提醒市民,如果发现这种良恶不清的肿瘤,要密切关注,定期检查,看是否需要通过手术切除。人的肠道、皮肤、胆囊上有时也会出现这种界限模糊的肿瘤,别抱着赌的心理,给其恶变留下隐患。
胃肠间质瘤的临床表现:
GISTs的症状依赖于肿瘤的大小和位置,通常无特异性。胃肠道出血是常见症状。而在食管,吞咽困难症状往往也常见。部分病人因肠穿孔就诊,可增加腹腔种植和局部复发的风险。
GISTs病人第一次就诊时约有11~47%已有转移。转移主要在肝和腹腔,淋巴结和腹外转移即使在较为晚期的病人也较为罕见。转移瘤甚至可发生在原发瘤切除后30年。小肠GISTs恶性程度和淋巴结转移的可能很高,而食道GISTs恶性程度低。因此,严格来说,GISTs无良性可言,或至少为一类包括潜在恶性在内的恶性肿瘤。
CT、超声内镜、消化道造影可协助GISTs大小、局部浸润、转移、位置等的判断。
胃肠间质瘤的传统治疗及靶向治疗
胃肠道间质瘤的治疗是一件棘手的事情,原因是早期难发现,而且常规放化治疗结果果较差,即使可以通过手术切除了肿瘤的患者,也有一半的人会在两年后复发,且多数复发肿瘤切除后均会再次复发。
近年来,随着分子靶向治疗药物的发展,诸如格列卫(伊马替尼)、索坦(舒尼替尼)等全新的靶向治疗药物被陆续研制出来,并被批准用于治疗胃肠间质瘤。在胃肠道间质瘤治疗领域,索坦(舒尼替尼)则是经SFDA批准用于伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST(胃肠间质瘤)药物。
另外,研究人员发现,在每天使用一次400毫克甲磺酸伊马替尼类靶向药物的患者中,98%的患者在术后一年内无复发,而且能将晚期患者的平均生存时间由19个月延长到54个月,3倍延长了患者的生存时间。与此同时,如果在术前通过靶向药物遏制肿瘤,同样能提高手术的成功的可能和患者术后的生存的可能。
索坦小贴士:
在胃肠道间质瘤治疗领域,索坦(舒尼替尼)是SFDA所批准用于伊马替尼治疗失败或不能耐受的GIST(胃肠道间质瘤)药物。索坦(舒尼替尼)可以延长患者的生存时间。与此同时,如果在术前通过靶向药物遏制肿瘤,同样能提高手术的成功的可能和患者术后的生存的可能。
索坦(舒尼替尼)作用机制及相关研究
索坦(舒尼替尼)是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,有很强的抗血管生成作用,从而切断肿瘤细胞的血液及营养供给,而且能抑制肿瘤细胞增殖。它主要通过细胞色素CYP3A4代谢,半衰期较长(41-86h),适于单剂每日应用。
舒尼替尼在半抑制浓度时可抑制两种酪氨酸激酶受体即血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)磷酸化,抑制效应较其他药物10-30倍。另外,舒尼替尼还可抑制VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对人脐静脉内皮细胞的诱导增殖作用,起到使肿瘤血管生长停滞,降低了血管密度。即使肿瘤本身不表达舒尼替尼所作用的酪氨酸激酶受体,舒尼替尼仍能降低肿瘤细胞活性及抑制血管生成。测定舒尼替尼目标血清浓度发现,其抑制酪氨酸激酶受体的很低浓度为100ng/ml。但是,该浓度必须每日至少维系12小时才能维持药物效应。
根据目前对肿瘤血管生成机制的研究推测,舒尼替尼可能抑制了肿瘤细胞增殖、微血管及淋巴管生成以及巨噬细胞诱导的肿瘤细胞血管内渗。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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