目前应对骨肉瘤主张多学科综合诊疗的原则,而化学治疗在其中充当了重要角色。众多实践证明,综合治疗使愈来愈多的骨肉瘤患者保留了肢体、改善了生存质量,同时也获得了令人满意的生存预后。因此,对于骨肉瘤患者我们应充分运用现有药物,遵循多学科综合治疗的原则,进行定期的影像学复查,配合手术或γ刀等局部治疗手段并辅以正规有效的化疗,使骨肉瘤患者取得更好治治疗结果果。2008年NCCN骨肉瘤治疗指南的制定也遵循了这一原则。
在上世纪七十年代以前,临床应对骨肉瘤以截肢为主,且保肢复发风险高,病者五年生存的可能低于百分之二十。骨肉瘤的化治疗结果果70年代发生重大转折。1972年Cortes报告 用阿霉素(ADR)治疗转移性骨肉瘤有效。同年Jeffe报告大剂量甲氨喋呤甲酰四氢叶酸解救(HD—MTX—CF)治疗取得治疗结果。这些成绩促进了联合方 案发展,使无瘤生存的可能有了令人鼓舞的提高。
70年代后期,为在术前消灭肿瘤的亚临床灶,缩小周围反应带,为保留肢体进行局部切除创造条件,出现了术前化疗。1973年Rosen和1975年Jeffe在这方面都有探索并取得效果。1982年Rosen提出了新辅助化疗,业已成为被广为接受的概念,成为骨肉瘤治疗史上的重要的里程。新辅助化疗的意义:
①可以早期进行全身治疗,以期消灭潜在的微小转移灶;
②可以评估术前化疗治疗结果,指导术后化疗,或沿用原方案,或更改更有效的方案和判断预后;
③提高保肢比例,减少复发的可能;
④允许有充分时间.设计保肢方案,制做假体。
骨肉瘤的常用化疗方案及药物
1. 骨肉瘤常用的化疗药物
目前公认有效且很常用的药物主要有以下四种:顺铂(cisplatinum,DDP)、甲氨喋呤(methotrexate,MTX)、阿霉素(adriamycin,ADM)、环磷酰胺(ifosfamide,IFO)。以上4种药物单独使用时, 反应情况仅仅接近30 %, 而将这些药物联合大剂量使用时, 药物之间可以产生协同作用, 有可能使体内的肿瘤坏死比例达到100 %,另外还可以减少耐药性的产生,目前提倡使用的化疗方案是阿霉素、顺铂、大剂量MTX和IFO 的不同组合,对于少数的(不足5%)对化疗没有反应或在治疗过程中病情不断进展的患者,必须更改化疗方案或尽快切除肿瘤。
2. 以下介绍近20年来国际上主要的骨肉瘤治疗方案
Bacci方案
(1) IOS/OS2方案(1986~1989年):术前用MTX-DDP(i.a.)/ADM,术后根据化治疗结果果调整,反应好则继续使用MTX-DDP (i.a.)-ADM,反应不好则改用ADM-IFO-MTX-DDP/VP-16。
术前化疗 MTX:甲氨喋呤8g/m2静滴6h;DDP:顺铂120mg/m2经动脉或静脉72h连续滴注;ADM:阿霉素60mg/m2静滴8h,顺铂滴注48h后开始。
术后化疗 ADM:阿霉素45mg/m2/d,静滴4h,共2d;IFO:异环磷酰胺2g/(m2·d),静滴90min,共5d;DDP:同术前;MTX:同术前。VP-16:足叶乙甙120mg/(m2·d),静滴1h,共3d。
(2) IOS/OS3方案(1990~1991年):术前用MTX-DDP(i.a.)/ADM,术后根据化治疗结果果调整,反应好则继续使用MTX-DDP(i.a.)-ADM,反应不好则改用ADM-IFO-MTX-DDP。与前述方案相比,甲氨喋呤剂量增加,不用足叶乙甙。
术前化疗 MTX:甲氨喋呤10g/m2静滴6h;DDP:顺铂120mg/m2经动脉或静脉72h连续滴注;ADM:阿霉素60mg/m2静滴8h,与顺铂同时开始静滴。
术后化疗 ADM:阿霉素45mg/m2/d,静滴4h,共2d;IFO:异环磷酰胺2g/(m2·d),静滴90min,共5d;DDP:同术前;MTX:同术前。
(3) IOS/OS4方案(1991~1992年):术前用MTX-DDP(i.a.)/ADM,术后不根据化治疗结果果调整,无论好坏都采用ADM-IFO-MTX-DDP。
术前化疗 MTX:甲氨喋呤10g/m2静滴6h;DDP:顺铂120mg/m2经动脉或静脉72h连续滴注;ADM:阿霉素60mg/m2静滴8h,与顺铂同时开始静滴。
术后化疗 ADM:阿霉素45mg/m2/d,静滴4h,共2d;IFO:异环磷酰胺2g/(m2·d),静滴90min,共5d;DDP:同术前;MTX:同术前。
Rosen方案
以T7、T12很为常用,现介绍如下:
(1) T7方案(1979年):BCD(BLM12 56、63日,CTX 600mg/m2 ACTD 0.45 mg/m2,静滴,第1、77日。
VMC (VCR1.5 mg/m2口服)第14、21、28、35、56、63日。
ADM 45 mg/m2,静滴,1次/d,第42、43日。
第10周手术,术后2周切口愈合后重复以上方案,共3个疗程。
(2) T12方案(1985年):VCR1.5 mg/m2,静滴,MTX 8~12 mg/m2,静滴,4h输完,6h后给CF18mg 解救,肌注,1次/6h,共12次,分别于0、3、4、7、8、9周VCR、MTX两药同时应用。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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