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摘 要
荷瘤鼠ig(灌胃)，慈丹胶囊(原名神州消瘤胶囊)0.4－1.6g／kg，每日1次，对S180，和U14和Lewis肺癌在体生长抑止肿瘤的效果很高分别可达62.89％，56.22％和49.73％，并具有较好的重现性。对黑色素瘤的抑制比例达21．23%～41．34％，对免疫机能单用无明显影响，与西药CTX联用时，未见加重后者的免疫抑制，且有所缓解。
药物：慈丹胶囊(简称慈丹)0.27g／粒，由福州伟达中医肿瘤防治研究所提供批号，临用前以水配成相应浓度悬液。?
动物：ICR纯系小鼠和C57纯系小鼠分别购自上海sipp-BK实验动物供应有限公司(清洁级)和中科院上海药物研究所并饲养于本院基础部动物实验室(普通级,闽医动合格证号0007)。
(一)抗癌作用
阴性对照组平均瘤重一给药组平均瘤重
阴性对照组平均瘤重
1．鼠S180：取ICR纯系小鼠每批50只，体重（20±3）g，性别相同。按体重随机分为5组，每组10只。其中3组做为治疗组，于接种瘤块前3日分别给予慈丹悬液〖HT〗?4%? 〖HT〗、2％和1％～0.4ml／10g，灌胃(Ig)，每日一次(qd)，连续10日。一组为阳性对照组，于接种S180的第3、5日分别ig环磷酰胺(CTX)50mg／kg各一次。另一组为阴性对照组，以水0.4ml／10g代药ig。疗程结束次晨将小鼠处死，剖瘤称重，按下式计算抑止肿瘤的效果(％)：?
抑止肿瘤的效果(％)= × 100％
重复三批试验的结果见表1。?
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批次
|
组别
|
药物
(ig)
|
瘤重
(±s，g)
|
平均抑止肿瘤的效果
(﹪)
|
P值
|
|
I
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×12
慈丹0.8g/kg×12
慈丹0.4g/kg×12
|
2.294±0.519
0.984±0.377
0.992±0.219
1.461±0.464
1.879±0.546
|
—
57.11
56.68
36.31
18.09
|
—
<0.001
<0.001
<0.01
<0.05
|
|
Ⅱ
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×12
慈丹0.8g/kg×12
慈丹0.4g/kg×12
|
4.089±0.743
1.656±0.92
1.517±0.702
2.012±0.683
2.608±0.611
|
—
59.50
62.89
50.79
36.22
|
—
＜0.001
＜0.001
＜0.001
＜0.001
|
|
Ⅲ
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×12
慈丹0.8g/kg×12
慈丹0.4g/kg×12
|
4.97±0.743
1.582±0.792
2.319±0.54
2.66±0.486
3.367±0.685
|
—
68.21
53.34
46.48
32.25
|
—
＜0.001
＜0.001
＜0.001
＜0.001
|
表1提示，三批荷瘤鼠整体试验均表明，慈丹胶囊0.4～1.6g／kg，接种S180前三天，接种后9天连续ig12天确有显著抑制瘤块增长作用，其中，大剂量组的抑止肿瘤的效果三批分别为53.34%，56.68%以及62.89％，与阴性对照组比较差异在统计学上有非常显著意义P＜0.001。
2．小鼠子宫颈癌U14：分组和给药剂量与S180试验相似，但是疗程延长2天，接种瘤块后继续给药11天，次晨剖取瘤块称重统计，结果见表2。?
从表2可见，慈丹胶囊对U14瘤重增长有非常显著的抑制作用，其中，大剂量组抑止肿瘤的效果达50.4%～56.22％(P＜0.001)，小剂量组的很低抑瘤达28.31％(P＜0.01)，试验重复性也较好。
3．小鼠Lewis肺癌：取C57纯系小鼠(雄)50只，（18.5±1.5）g。随机分为5组，每组10只，按常规给每鼠左腋下接种Lewis肺癌小块后阳性对照组d1.5各igCTX50mg／kg一次，治疗组每日分别ig、0.4、0.8和1.6g/kg,连续10日，阴性对照组只ig水0.4ml／10g．d12处死所有小鼠，剖取瘤块称重进行统计，结果见表3。?
表3提示，慈丹对小鼠Lewis肺癌的生长有显著的抑制作用,剂量 0.4～1.6g／kg连续ig10日，抑止肿瘤的效果达20.77%～49.73％，在统计学上均有显著意义。?
4．黑色素瘤：雌性C57纯系小鼠50只，（19±2.0）g，随机分为5组，每组10只，分组给药情况与Lweis肺癌相似，但是疗程延长至接种肿瘤后20天，并于第21天剖取瘤块称重，结果见表4。?
表2 慈丹胶囊对U14的抑瘤效果(n=10)
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批次
|
组别
|
药物
(ig)
|
瘤重
(±s，g)
|
平均抑止肿瘤的效果
(﹪)
|
P值
|
|
I
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×14
慈丹0.8g/kg×14
慈丹0.4g/kg×14
|
3.18±0.765
1.228±0.503
1.339±0.443
2.053±0.226
2.24±0.816
|
—
61.38
56.00
35.53
29.56
|
—
＜0.001
＜0.001
＜0.001
＜0.05
|
|
Ⅱ
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×14
慈丹0.8g/kg×14
慈丹0.4g/kg×14
|
2.121±0.343
0.708±0.232
1.052±0.542
1.18±0.285
1.52±0.458
|
—
66.62
50.4
44.38
28.31
|
—
＜0.001
＜0.001
＜0.001
＜0.01
|
|
Ⅲ
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×14
慈丹0.8g/kg×14
慈丹0.4g/kg×14
|
4.749±0.493
1.252±0.288
2.079±0.571
2.659±0.651
2.863±0.527
|
—
74.58
56.22
44.00
39.72
|
—
＜0.001
＜0.001
＜0.001
＜0.001
|
|
组别
|
药物
(ig)
|
瘤重
(±s，g)
|
平均抑止肿瘤的效果
(﹪)
|
P值
|
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×10
慈丹0.8g/kg×10
慈丹0.4g/kg×10
|
2.248±0.357
0.955±0.219
1.13±0.434
1.383±0.554
1.771±0.576
|
—
57.52
49.73
38.48
20.77
|
—
＜0.001
＜0.001
＜0.01
＜0.05
|
|
组别
|
药物
(ig)
|
瘤重
(±s，g)
|
平均抑止肿瘤的效果
(﹪)
|
P值
|
|
1
2
3
4
5
|
—
CTX50mg/kg×2
慈丹1.6g/kg×20
慈丹0.8g/kg×20
慈丹0.4g/kg×20
|
1.853±0.44
0.68±0.38
1.268±0.408
1.268±0.388
1.367±0.51
|
—
63.30
41.34
31.57
26.23
|
—
＜0.001
＜0.01
＜0.05
＜0.05
|
从表 l～4可见，在整体试验中，慈丹对实体瘤 S180，U14，Lewis肺癌以及黑色素瘤等小鼠恶性肿瘤模型，在剂量0.4～1.6g/kg连续应用时，有明显的抑瘤作用。?
对腹水型瘤株，选用小鼠艾氏腹水瘤和腹水型肝癌，以生命延长比例等指标验证慈丹胶囊的治疗结果。结果表明，本品对这二种模型均无明显抑癌作用。?
5．体外抑癌试验：分别采用台阶盼兰排染法和中性红活染法对悬浮培养和贴壁生长的4种人癌细胞进行观察，计算半数抑制浓度(TC50)，结果见表5，实验前液经除菌漏斗(孔径0.22μ)过滤，取滤液加入微孔板，每孔 0.18ml培养液加 2μ1药液(对照组加灭菌生理盐水)，每个剂量组 3孔，与药物接触24小时后计算抑制比例(％)，并按直接回归法求IC50。?
表 5 慈丹胶囊对4种人癌细胞的抑制作用
IC50 K562 HL60 FGC85 SMMC7721
(mg/ml) 11.3 5.6 10.6 3.9
注: K562人慢性粒细胞白血病；HL60人早幼粒白血病；FGC85人胃低分化粘液腺癌；SMMC7721人肝癌细胞株。
