肝癌靶向治疗药物

　　由于肝癌是一种很常见的而且死亡人数非常高的疾病，所以大家对于治疗肝癌的方法也是颇为关注，其中肝癌靶向治疗在临床上被广泛运用，因此人们对于肝癌靶向治疗药物也是特别关注。那么为了患者更好的治疗此病，下面就请北京伟达中医肿瘤医院的郑伟达教授给大家具体介绍一下肝癌靶向治疗药物。

　　肝癌靶向治疗药物具体介绍如下：

　　一、肝癌靶向治疗概述

　　肝癌的靶向诊疗理念为近几年刚发展起来的治疗办法，效果因人而异，需长期服用。肝癌靶向治疗药物的种类有很多种，患者在选择其治疗的同时要根据患者的具体情况制定方案，以便提高患者的治治疗结果果。

　　二、肝癌靶向治疗药物的分类

　　1、肝癌靶向治疗药物中的肝细胞生长因子及其受体抑制剂

　　肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)是重要的肝再生介质之一，其受体为c-Met，是酪氨酸激酶受体。c-Met在包括肝癌在内的多种肿瘤细胞内均有高表达或突变。HGF和c-Met结合后，通过一系列的信号传导通路，与细胞生长、分化、血管生成等密切相关，可望成为肝癌治疗的有效靶点。

　　2、肝癌靶向治疗药物中的多靶点激酶抑制剂

　　几乎所有的真核细胞都存在Raf/MAPK/ERK传导通路，其主要功能是通过Ras、Raf、MEK及ERK特异性级联磷酸化将信号由细胞外传入细胞核，作为Raf激酶的下游底物，激活的MEK可使ERK磷酸化，ERK通过作用于多种底物并调节细胞功能。如果该通路被过度激活，就会加速细胞增殖和延长细胞生存期，从而导致肿瘤的形成和发展。

　　(1)索拉非尼(Sorafenib)：临床研究结果显示，首个主要针对Raf激酶的口服多靶点药物索拉非尼(BAY4329006，Sorafenib)具有较为广谱的抗肿瘤作用。

　　(2)舒尼替尼(Sunitinib)：舒尼替尼(Sunitinib，代号：SU11248，商品名：Sutent)是一个多靶点作用的酪氨酸激酶受体小分子抑制剂，靶点包括PDGF-α、PDGF-β、VEGFR-1、VEG-FR-2、VEGFR-3、KIT、FLT-3、集落刺激因子收体1型(CSF-1R)和RET，通过干扰信号传导,达到抑制肿瘤细胞分裂和生长的作用。

　　(3)拉帕替尼(Lapatinib)：拉帕替尼(Lapatinib)能够同时有效地抑制细胞内的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位点，阻止EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同质和异质二聚化，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。

　　3、肝癌靶向治疗药物中的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物

　　肝癌是血管丰富的实体性肿瘤，大多数肝癌有血管异常增生的现象。在肝癌细胞及其周边的间质中经常发现多种促血管生成的因子过度表达，血管内皮生长因子(VEGF)、碱性纤维母细胞生长因子(bF-GF)、血小板相关生长因子(PDGF)、血管生成蛋白和基质金属蛋白酶等。

　　(1)贝伐单抗(Bevacizumab)：贝伐单抗(Bevacizumab)是重组人源化抗VEGF的单克隆抗体，通过与循环中的VEGF竞争性结合，阻止VEGF与相应受体结合，从而阻止肿瘤新生血管的形成。同时，Bevacizumab可使肿瘤及其周围组织的血管分布正常化，通过降低肿瘤组织间质压而有利于化疗药物的传递。Bevacizumab对晚期肝癌的治疗结果已获初步的证实。

　　(2)沙利度胺(Thalidomide)：沙利度胺(Thalidomide)通过干扰血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子的促血管生成作用，对血管生成产生有抑制。多个临床试验讨论了沙利度胺对无法手术切除或进行其他局部治疗的HCC患者的治疗结果：沙利度胺客观反应情况约为5%，有10%～30%的患者在沙利度胺单药治疗后疾病稳定持续达2个月。

　　4、肝癌靶向治疗药物中的表皮生长因子受体抑制剂

　　研究表明，肝癌中存在EGFR高表达，与肝癌的形成、发生和发展有密切的关系。因此，EGFR可能成为肝癌治疗的靶点之一。作用于EGFR靶向药物主要有两大类：一类是单克隆抗体作用在EGFR的胞外区，通过竞争性抑制配体与EGFR的结合，使受体失去活性;另一类则是小分子的化合物，能进入细胞内，直接作用于EGFR的胞内区与ATP结合，抑制酪氨酸激酶的活性。

　　(1)吉非替尼(Gefitinib)：吉非替尼(Gefitinib，商品名：Iressa，易瑞沙)临床上主要应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。Hêpfner等发现吉非替尼可以抑制肝癌细胞系Huh7和HepG2的生长，并在研究中观察到吉非替尼可以减少MAPK/ERK蛋白的磷酸化，使肝癌细胞停滞在G1/S期，抑制Bcl-2和Bcl-X(L)的表达从而诱导肝癌细胞的凋亡。

　　(2)厄洛替尼(Erlotinib)：厄洛替尼(Erlotinib，商品名：Tarceva，特罗凯)也是一种小分子的喹唑啉家族复合物,临床研究提示其对多种实体肿瘤,如非小细胞肺癌、头颈部肿瘤及胰腺癌均具一定治疗结果。Huether等通过研究发现厄洛替尼可以抑制肝癌细胞系Huh7和HepG2细胞生长，诱导细胞凋亡和细胞周期停滞;并且能增加化疗药物如阿霉素(ADM)、伊立替康(CPT211)和多西紫杉醇(DTX)的细胞毒效应。

　　(3)西妥昔单抗(Cetuximab)：西妥昔单抗(Cetuximab，IMC2225，商品名：Erbitux，爱必妥)是一种IgG1单克隆抗体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链与轻链的恒定区域组成。西妥昔单抗可以竞争性抑制EGFR及其配体的结合，阻断细胞内信号转导途径，从而干扰肿瘤的生长、侵袭和转移，抑制细胞修复和血管发生，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　三、肝癌中医治疗的优势

　　中医治疗肝癌，讲究的是整体协调，有效抑制癌细胞扩散，延长患者总生存期，提高生活质量，达到长期带瘤生存的目的。 伟达四位一体抗癌健康诊疗理念在中医治疗领域非常突出，治疗方法包括了心疗、体疗、食疗、药疗，四个方面相辅相成可以达到非常好的治治疗结果果，与此同时还可以抑制肿瘤、防止其再次复发或者转移。临床运用二十多年来，不断补充完善，已使上万患者延长生命达5年以上，生存时间较长者已逾20年，部分患者至今尚在。