肝癌化疗方法

    目前，化疗是依旧是治疗肝癌方法之一，由于大多数肝癌发现时已为晚期，不能手术切除，所以化疗有一定地位。但肝癌是一种对抗癌药敏感性极低的癌症之一，可能与多药耐药基因（MDR）有关，所以化治疗结果果较差。一般来说，化疗药物经肝动脉插管灌注治疗结果较好，而全身治疗则收效甚微。
　　一、肝癌化疗方法
　　1、系统化疗对比支持治疗
　　Lai对阿霉素（ADM）60 mg/m2与支持治疗进行比较，两者的中位生存期（MST）分别为10．6周对7．5周，P=0．036，但ADM组不良反应明显，25%的患者死于化疗并发症，笔者认为ADM治疗晚期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研究显示，治疗晚期PLC ，替加氟+尿嘧啶（优福定）与对症治疗的MST和1年生存的可能分别为12．1个月和55．3%对6．2个月和5．5%，前者优势显著。
　　2、单药化疗
　　①蒽环类抗肿瘤药
　　ADM曾作为PLC的标准化疗用药，但其不良反应和化疗相关性死亡人数高，难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、不良反应较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物，单药治疗有效情况（RR）为17．5%，中位进展时间（TTP）为4个月，安全性好，值得进行多中心临床研究。
　　米托蒽醌曾一度被认为是较有效的药物，单药有效情况为3%－26%，但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家，还缺乏大规模的临床验证。
　　②氟尿嘧啶类
　　氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药，是第一个用于PLC系统性化疗的药物，加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平，增强治疗结果。作为一种细胞周期特异性抗代谢药，持续给药更符合药理学特点，应用卡莫氟600 mg/d，连续用药4周以上，在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16．7%的有效情况；Lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效情况为17%;Yehuda报告，37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d，连用14天治疗，3周重复1次，有效情况为11%，MST为10．1个月。
　　③铂类
　　铂类属广谱有效的抗癌药，Okada完成的顺铂（PDD）治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中，应用PDD80 mg/m2，每4周重复，15．4%的患者取得了部分缓解（PR），且治疗结果维持>3个月。奥沙利铂（L-OHP）是第三代铂类，已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的治疗结果，且不良反应少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中，14例复治患者中，有1例取得PR，且维持治疗结果达9个月，6例疾病稳定（SD），中位TTP为2．7个月，MST为10个月。
　　④喜树碱类
　　伊立替康单药125 mg/m2，每周1次，连用4周，停2周为1周期，14例患者中有1例取得PR，治疗结果持续7个月，RR为7%，不良反应轻微;2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康（exatecan）治疗43例患者，PR2例，好转（MR）6例，SD14例，中位TTP为3．3个月，MST为7．4个月。
　　⑤吉西他滨
　　吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2，连用3周，停1周。在接受治疗的28例患者中，5例PR，RR达17．8%，7例SD，16例疾病进展，中位TTP12周，MST18．7周，剂量限制性毒性是血小板下降。
　　⑥其他
　　诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂，后者在DNA复制和细胞生长中起关键作用。作为治疗PLC的新药，该药已进入Ⅲ期临床研究阶段。Ⅱ期临床研究中单药有效情况为8%，疾病控制比例达41%，MST较ADM延长34%。
　　亚砷酸注射液对中晚期PLC的有效情况为10．7%，中位缓解时间为5个月，对部分肝区疼痛患者有显著的镇痛作用，主要毒性作用为骨髓抑制和肝功改变。
    3、联合化疗
　　联合化疗被推荐用于一般情况良好，肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和（或）顺铂为基础，客观治疗结果较单药有明显提高，一般为15%~35%，MST≥6个月；缺点是不良反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨，治疗结果与传统方案相似或略高，患者耐受性良好。
　　以L-OHP为主的联合方案是近年PLC化疗领域的热点，FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效情况为12．5%，中位TTP2．4个月，疾病控制比例为62．5%。
　　二、肝癌化疗副作用及护理
　　化疗后，继续应用中医药治疗，攻补兼施，能使虚弱的机体尽快恢复，防止复发和转移。因此，中医与化疗相结合的治疗方法，是肝癌治疗中很常用的综合治疗方法之一。
　　1、防止不良反应和后遗症等肝癌化疗副作用
　　中医认为，化疗主要损伤气血，使肝肾亏损，脾胃失调，累及骨髓。因此，治疗当以补益气血、健脾和胃、滋补肝肾为主。
　　（1）全身反应：主要症状为神疲乏力、气短、头晕、食欲不振、便溏。舌淡白苔薄白，脉沉细。属气血亏虚，治宜补益气血为主。
　　常用药物：黄芪、党参、白术、云苓、熟地、鸡血藤、骨碎补、阿胶、大枣。出现汗多、可酌加防风、浮小麦、糯稻根、五味子。
　　（2）消化道反应：症见恶心呕吐，呃逆喛气，纳呆，腹胀，大便稀溏或便秘，舌苔白腻，脉细滑。这属脾失健运，胃气上逆。治宜健脾和胃理气。
　　常用药物：人参、白术、茯苓、甘草、生姜、半夏、陈皮、砂仁、木香。
　　（3）骨骼抑制：表现为外周血象下降，并伴有全身症状，如面色苍白，头晕失眠，气短心悸，舌淡红或淡白，脉细弱无力。此属脾肾亏虚，气血不足，治宜健脾补肾，益气养
　　常用方药：太子参、白术、云苓、黄芪、阿胶、熟地、黄精、大枣、女贞子、骨碎补、鸡血藤、枸杞子。
　　（4）中毒性心肌炎：主要症状为心悸、胸闷痛、气短、甚至呼吸困难浮肿等。这属邪毒攻心，心脉瘀阻，治宜益心活血安神。
　　常用方剂：炙甘草汤加减：太子参、丹参、沙参、麦冬、五味子、川芎、柏子仁、大枣、黄芪、桃仁、红化。
　　（5）中毒性肝炎：症见肝肿大，肝区疼痛，甚则出现黄疸，以及肝功能改变。此属邪毒郁肝，疏泄不及。治宜疏肝利胆，清热利温。
　　常用方剂：茵陈蒿汤加减：茵陈、大黄、丹参、栀子、丹皮、柴胡、白芍、郁金、虎杖、猪苓、田基黄、五味子。若体虚甚，可酌加黄芪、太子参。
　　（6）肾功能损伤：可出现血尿，蛋白尿及肾功能改变。治宜益肾健脾利水。
　　常用方药：泽泻、猪苓、白术、生地、淮山、丹皮、山萸肉、茯苓、女贞子等。
　　（7）药物性膀胱炎：主要症状为尿频、尿急、尿痛，甚至血尿。治宜清热利湿，解毒通淋。
　　常用方剂：木通、车前草、生地、泽泻、猪苓、白术、茯苓、白茅根、大小蓟。体虚者可酌加黄芪、太子参、大枣等。
　　（8）脱发：许多化疗药物可引起头发脱落，停药后脱发仍会继续。治宜补肾养血，活血生发。
　　常用药物：丹皮、赤芍、紫河车、何首乌、鹿角胶、阿胶、枸杞子、女贞子、黄精、仙灵牌、当归、鸡血藤、熟地。
　　（9）闭经：许多化疗药均可影响垂体和卵巢功能，引起闭经。治宜补肾活血，疏肝通经。
　　常用方药：女贞子、旱莲草、肉桂、附子、熟地、淮山、当归、柴胡、桃仁、红花、白术、云苓、山萸等。