炎症是机体对环境有害刺激 ( 包括物理、化学、生物因素 ) 的反应 , 生理性的炎症反应如创伤修复 , 但同时也是机体的基本病理过程之一。业已证明在肿瘤发生发展过程中炎症是伴随始终的,如乙肝病毒感染导致的肝脏炎症与肝癌密切相关,慢性胆囊炎和胆结石与胆囊癌的发生亦密切相关,幽门螺旋杆菌 (HP) 所导致的胃溃疡已经被确认为是促进胃癌发生发展的重要致癌因素。与上述现象相矛盾的是炎症的产生往往意味着产生了免疫反应,而特异性和非特异性的免疫杀伤对于肿瘤的生长是不利的。肿瘤细胞如何在炎症微环境中逃脱了免疫杀伤?间充质干细胞(MSCs)具有向肿瘤局部特异性趋化的特性。实验证明体外培养的 MSCs 输入有损伤的动物体内时,MSCs 可以被募集到创伤部位。肿瘤被称为永不愈合的创伤,而实质性肿瘤的微环境与损伤的组织环境相似。目前已有众多研究表明 MSCs 可以被募集至实质性肿瘤部位。我们通过体内外实验发现肿瘤炎症微环境可诱导 MSCs 产生 iNOS 介导的免疫抑制作用,从而协助肿瘤逃避免疫监视。
肝癌术后的高转移复发的可能严重影响了病人的生存时间,因此研究肝癌转移复发机制具有重要的临床意义。上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)作为肿瘤细胞迁移的主要方式,在肿瘤的原发性浸润和继发性转移中都起着举足轻重的作用。我们发现在肝癌组织中可检测到大量 MSCs 浸润,肝癌组织中 MSCs 数量与肝癌预后负相关。进一步体内外实验研究证实肝癌炎症微环境可诱导 MSCs 高表达 TGF-β,从而通过促进肝癌细胞发生 EMT 增强肿瘤迁移能力。同时我们观察了炎症微环境中 MSCs 对肿瘤血管生成的影响,结果发现 MSCs 可通过高表达 VEGF 来促进肿瘤血管形成。
上述研究结果提示,MSCs 在炎症微环境中可能通过免疫抑制、促进肝癌细胞发生 EMT 及促血管生成发挥促肿瘤生长的作用。目前在再生医学和免疫调控的基础研究和临床应用方面,MSCs 已经取得了很好的治疗结果。由于其具有向肿瘤特异性趋化的特性,也有研究者尝试将 MSCs 作为肿瘤靶向治疗的药物载体,而这一尝试也确实具有诱人的应用前景。但在 MSCs 的基础研究和临床应用中应注意其局部的微环境影响,选择合适的适应症方能地获得理想的治疗结果。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。
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