化疗是一种传统的肝癌治疗方法,由于大多数肝癌发现时已为晚期,不能手术切除,故肝癌的化疗有一定地位。但肝癌是一种对抗癌药敏感性极低的癌症之一,可能与多药耐药基因(MDR)有关,所以肝癌的化治疗结果果较差。化疗是化学治疗的简称,有些化疗药物是口服的,有些是经肌肉注射或皮下注射的,还有脊髓腔内注入(鞘内注射),更常用的是静脉注射。
一般来说,化疗药物经肝动脉插管灌注治疗结果较好,而全身治疗则收效甚微。常用的肝癌的化疗药有顺铂(PDD)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MCC)、氟尿嘧啶(5-Fu)、博莱霉素(BLM)等。临床上多种化疗药物联合应用可提高 治疗结果,例如FAM方案(原发性肝癌常用化疗方案)中阿霉素、氟尿嘧啶、丝裂霉素的联合应用,BAF方案(FAM的改良方案)中阿霉素、氟尿嘧啶、博莱霉素的联合。
一、肝癌常用化疗方案
(一)单药化疗
已有的I、III期临床实验中,大多化疗药物单药有效情况(reoponserate,RR)不足20%,在III期实验中没有一种肯定地提高生存的可能。包括阿霉素(doxoubicin),表柔比星(epirubicin),米托恩醌(mitoxantrone),氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU),卡培他滨(capecitabine),紫杉醇(paclitaxel),依立替康(irinotecan),拓扑替康(topotecan),依托泊昔(etoposide),克拉屈滨(cladribin。),吉西他滨(gemcitabine),顺铂(cisplatin),雷替曲塞(raltitrexed)和诺拉曲塞(nolatrexed)。
(二)联合化疗
许多方案采用了蒽环类药物+5-Fu,再加上第三种药物(CCNU,VM一26,丝裂霉素C)的方式。PIAF方案(柔红霉素/5-Fu/顺铂/IFN-a)与许多单药方案相比,病人中位生存期更长(7-10个月)困。但其有效情况(RR)并不高于葱环单药,而且这些更强的方案可能存在选择偏倚,而且多药联合的方案也提高了药物的不良反应。
另外,如果有条件的话,可以服用伟达四位一体抗癌健康诊疗理念来配合化疗,医生和39健康网较为推荐伟达四位一体抗癌健康诊疗理念,在同类产品中具有明显得优势。减少化疗不良反应的同时,可增加化治疗结果果,减少化疗次数,减轻化疗副作用,并且能较好地防止癌细胞复发。
一项开放性、多中心、随机对照III期临床研究首次证实,含有奥沙利铂的FOLFOX化疗新方案对晚期肝癌患者客观缓解比例有所提高,且不良反应也较轻微。这一临床成果在近第46届美国临床肿瘤学会年会上作了专题报告,受到与会各国同行的重视。
肝癌是恶性程度很高且十分普遍的肿瘤之一,临床以手术、介入和放化疗为主要治疗方式。以往肝癌常用的三类化疗药各有缺憾之处,不是治疗结果不明显,就是不良反应大,因此肝癌的化治疗结果果一直不被业界看好。
历时4年的研究中,共入组371例局部晚期或转移性肝癌病人,随机接受FOLFOX-4(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案或多柔比星药物治疗。数据分析显示,前者所有主要及次要指标都得到了阳性结果。FOLFOX组与多柔比星组对比,自用药首日起至死亡(或末次随访)的时间分别为6。5个月和4。9个月,客观缓解比例为8。7%和2。8%,具有显著差异。同时,FOLFOX组除发生轻微的手足麻木外,其他不良反应与多柔比星组无太大差异。研究中,入组病例半数左右都是经手术、介入等局部治疗失败者。其意义在于,对于不能接受局部手术或介入的患者,FOLFOX可作为一线用药方案;对于局部施治不成功的,FOLFOX可作为二线选择。
亚太地区肝癌多发,且患者发病迅速而凶险,因此控制病情自然成为重中之重。含有奥沙利铂的FOLFOX化疗新方案的首次提出和确定,为今后人们完全降伏"癌中之王"的肝癌作出了有益的探索,并对中国、亚太乃至世界其他地区的肿瘤学界均开启了良好的化疗应用新前景。
二、肝癌常见的化疗药物及治疗结果
阿霉素 (ADM) 及其衍生物的肝癌化疗药物
ADM 为惠酿类抗生素,主要通过插入DNA 模板抑制DAN复制。ADM曾被认为是治疗肝癌很有效的肝癌化疗药物,治疗肝癌的缓解比例较其他化疗药物稍优,也是目前治疗肝癌的化疗药物之ADM 的心脏毒性在肝癌化疗药物中很为严重,可引起早搏、5T-T改变、迟发性心肌损害,甚至导致不可逆性心力衰竭。AD的终身累积剂量宜控制在 500-550mg/m2以内,一般不致发生严重的心脏损害。对于70岁以上、原有心脏疾患、曾用过大剂量CTX、曾行纵隔放疗者,ADM的总量应<450mg/m2。
ADM 的衍生物常用于肝癌的有MIT、E-ADM、吡喃阿霉素(THP)等。MIT的心脏毒性较ADM为轻,有报道采用 MIT 肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发的可能。E-ADM的心脏毒性仅为 ADM 的50%,骨髓毒性为 ADM 的70%。有报道在栓塞化疗中应用 E-ADM 的效果与 ADM 相近,也有报道 E-ADM 的效果优于 ADM。E-ADM 的累积剂量不应超过700-800mg/ m2。THP的心脏毒性较 ADM 轻,近年有不少应用 THP 栓塞化疗治疗肝癌的报道,但效果是否优于ADM、EADM 尚待观察。
顺氯氨铀(DDP)及其衍生物
DDP 的作用机制类似于烧化剂,引起 DNA 的交叉联结、干扰细胞的正常分裂而起作用。DDP的抗瘤谱广,抗癌作用强,对多种肿瘤有较好的治疗结果。DDP 治疗肝癌也有一定的效果,为目前肝癌局部化疗、栓塞化疗中的常用肝癌化疗药物之一。Kasugai等曾比较 DDP的栓塞化疗与 MMC 的栓塞化治疗结果果,发现 DDP 的效果明显优于MMC。此外,DDP 对5-FU 有生化调节作用,两者合用有协同效应,近年有学者采用DDP结合5-FU肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗无效的肝癌等,取得了较为可观的效果,值得作进一步的研究。
DDP 的不良反应主要表现为消化道反应与肾毒性,可引起肾脏远曲小管变性坏死,近曲小管透明变性,甚至发生不可逆的肾功能衰竭。全身静脉应用一次性剂量超过60mg时应充分水化,以减少其对肾脏的损伤,局部应用则可减少不良反应。为减少DDP的毒性,近年来合成了不少铅类络合物,主要有第二代的卡铅(CBP) 与第三代的草酸销(L-OHP)。CBP对多种肿瘤有效,肾毒性较DDP明显减轻,但骨髓抑制较明显。L-OH的肾毒性更低,但有一定的神经毒性。L-OHP在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的治疗结果,但在肝癌的治疗中是否优于DDP尚待观察。
丝裂霉素 (MMC) 及其他
MMC 在体内经肝药酶作用,还原为双功能基烧化剂,与DNA形成交叉联结,抑DNA合成。MMC曾被广泛应用于各种消化道肿瘤,尤在日本备受推崇。近年发现依托泊苷)为鬼臼毒的半合成衍生物之一,通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ发挥抗癌作用,对肺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤、卵巢癌等有一定治疗结果。也有学者将其用于肝癌的联合化疗,1997年Bobbio-pallavivini 等采用VP-16联合E-ADM 治疗36例肝癌,有效情况 39%,中位生存期10个月。VP-16在肝癌中的应用较少,其治疗结果尚待更多的临床验证。瓷喜树碱 (HCPT) 为国内合成的肝癌化疗药物,为DNA 拓扑异构酶I的抑制剂,在肝癌的局部化疗中也较常用,但其治疗结果尚待证实。
同一化疗药物对肺癌中各种病理细胞类型的治疗结果不同,医生在选用时需重视药物中存在的相互互拮抗和协同作用,了解病人过去用肺癌常用药情况,避免使用具交叉因此,化疗缓解后局部治疗亦很重要。化疗结合局部治疗后,尚残存微转移灶,因此继续全身化疗有其重要性。耐药和副作用重叠的药物。
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