通过调查显示,我国近几年结肠癌的发病的可能与死亡人数在我国近年来有逐年上升的趋势。结肠癌的主要治疗手段是外科手术切除。但由于相当一部分患者随经手术切除后仍会出现复发及远处转移;加上一部分患者在诊断的初期就已是晚期,已失去手术切除的机会。因此药物治疗仍是结肠癌治疗中不可缺少的重要手段。
近几十年来,治疗结肠癌的药物从5-FU发展到今日的靶向药物,使得结肠癌的药物治疗有了很大的发展。但不得不让我们看到结肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。所以对每一位治疗结肠癌的处方医生来说,必须清楚的了解每一类药物的作用、地位,以及对患者的收益度和效-价比。
氟尿嘧啶类
1.5-FU
5-FU至今仍是治疗结肠癌很重要的药物,其单独使用的有效情况约在20%左右,通过与亚叶酸钙联合使用明显可提高其治疗结果。5-FU/CF联合治疗目前仍是晚期结肠癌的很基础的治疗方案,与其有效支持治疗相比,中位生存时间从半年延长至一年左右。几十年中,5-FU的临床使用方法有很多,从静脉推注到静脉滴注,一直到静脉推注与滴注联合使用,始终在不断的摸索着这一对结肠癌很重要的药物的使用方法,希望其发挥到有效作用。虽然持续静脉滴注增加了患者手足综合征的发生的可能,但其治疗结果有望提高,而且血液系统和消化道不良反应明显减少,这一优势将有可能使得5-FU静脉持续滴注得到全面的临床推荐。
2.卡培他滨(capecitabine)
卡培他滨是新一代口服选择性肿瘤激活抗肿瘤药,属嘧啶类抗代谢药物,是5’-DFUR(Furtulon)的前体。基础及临床研究表明,卡培他滨是目前很具有活性的口服氟嘧啶类药。卡培他滨是5-FU的前体,只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶激活而才具有抗肿瘤活性。卡培他滨经口服肠道吸收,在肝脏经羧酸脂酶(CE)转化为5’-脱氧-5-氟胞苷(5’-DFCR),再经胞苷脱氨酶(CyD)转化5’-脱氧-5-氟嘧啶(5’-DFUR);两物质进入肿瘤细胞内后经胸腺嘧啶磷酸化酶(Thymidine phosphorylase,TP)转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。其机理似乎模拟了5-FU的持续静脉滴注的药动学。其治疗结果及不良反应也与5-FU的持续静脉滴注十分相似。
3.S-1(TS-1,Taiho)
S-1是类似UFT的口服新药,以替加氟(Tegafur,FT-207)为主体,加入吉莫斯特(CDHP,5-chloro-2:4-dihydroxypyridine)阻止氟尿嘧啶活化物降解,有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的5-FU有效浓度,增强抗癌作用,同样类似于5-FU的持续静脉滴注的效果。再加入氧嗪酸钾(Oxo,Potassium oxonate)保护胃肠粘膜,减少消化道反应,三者构成比为S-1=FT-207∶CDHP∶Oxo=1∶0.4∶1 。II期临床试验显示,治疗结肠癌的有效情况超过了35%。
从国际上的多项临床试验的结果表明:S-1对于结肠癌治疗的治疗结果与持续静滴5-FU + CF的治疗结果相似,而且临床使用方便、不良反应轻微,有临床前景。
伊立替康
伊立替康(irinotecan,CPT-11)为一半合成水溶性喜树碱衍生物,是DNA拓扑异构酶(Topo 1)抑制剂,其与Topo 1-DNA形成的复合物结合,稳定此复合物,从而使断裂的DNA单链不能重新接合,阻止DNA复制及抑制RNA合成,为细胞周期S期特异性药。CPT-11及其活性代谢产物SN38对多种恶性肿瘤细胞有抑制作用,而且CPT-11与其它抗肿瘤化疗药物及Topo Ⅱ抑制剂合用有协同和相加作用。
伊立替康单药用于5-FU治疗失败的晚期结肠癌患者治疗中,与有效支持治疗相比,中位生存时间提高2~3个月。在一些研究中,伊立替康不论是与5-FU静脉推注还是静脉持续滴注的方式相比,其有效情况、中位无进展生存时间及总生存时间都有明显的统计学差异。在随后的多项临床研究中已显示了伊立替康与5-FU/LV联合治疗对晚期结肠癌在治疗治疗结果及生存方面发挥了明显的优势。现已被公认为晚期结肠癌的标准治疗方案之一。
奥沙利铂
奥沙利铂(oxaliplatin, L-OHP)是第三代铂类抗癌药,化学结构与PDD不同,化学名为左旋反式二氨环已烷草酸铂或顺式草酸-左旋反式-环已烷铂。奥沙利铂为二氨环已烷的铂类化合物。奥沙利铂是用1’2-二氨环已烷基团替代PDD而产生的。奥沙利铂与其它铂类药物有其相同之处是以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成交联,阻断其复制和转录,但与PDD相比,与DNA结合速比例快10倍以上,仅需15分钟;而PDD与DNA的结合分为两个时相,其中包括一个4~8小时后的延迟相;而且结合牢固,有更强的细胞毒性。临床前试验表明奥沙利铂对多种瘤细胞有抗瘤作用,其中包括对PDD已耐药的细胞铢,而且奥沙利铂对大肠癌细胞铢HT29及其铂耐药铢具有特别显著的抑制作用。其与5-FU联合应用具有协同作用。
奥沙利铂从上世纪90年代的第一项III期临床试验显示与5FU/LV的联合治疗晚期结肠癌治疗结果明显优于标准的5-FU/LV方案以来,现已有很多的多中心临床研究均证实了奥沙利铂/5-FU/LV在结肠癌治疗中的重要作用。目前此联合化疗方案晚期结肠癌的一、二线方案及术后辅助化疗的标准方案。FOLFOX方案为其代表方案。
同时还可以采用北京伟达中医肿瘤医院的“慈丹胶囊”和“参灵胶囊”或“扶正固本胶囊”。取“慈丹胶囊”活血化瘀、消肿散结、益气养血之功和“参灵胶囊”或“扶正固本胶囊”提高免疫、抑制肿瘤之效。两药相配,既能增强慈丹胶囊益气养血之功,又能通过激活自身免疫抗癌系统,达到加强抑制肿瘤的作用。两药扶正抗癌并用;具有缩小肿瘤、杀灭癌细胞而无不良作用的功效。这种结合是肿瘤整合治疗的具体体现,是很理想抗癌治疗方式。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。