一、结肠癌治疗药物概述
通过调查数据显示,近几年我国的结肠癌发病的可能呈现上升的趋势,但是目前我们对于结肠癌的发病原因尚不明确。在临床上结肠癌的治疗主要是外科手术切除。但由于相当一部分患者随经手术切除后仍会出现复发及远处转移;加上一部分患者在诊断的初期就已是晚期,已失去手术切除的机会。因此药物治疗仍是结肠癌治疗中不可缺少的重要手段。
近几十年来,治疗结肠癌的药物从5-FU发展到今日的靶向药物,使得结肠癌的药物治疗有了很大的发展。但不得不让我们看到结肠癌毕竟是一类对化疗药物相对不敏感的恶性肿瘤。所以对每一位治疗结肠癌的处方医生来说,必须清楚的了解每一类药物的作用、地位,以及对患者的收益度和效-价比。
二、结肠癌治疗药物
1、氟尿嘧啶类
(1)5-FU
5-FU至今仍是治疗结肠癌很重要的药物,其单独使用的有效情况约在20%左右,通过与亚叶酸钙联合使用明显可提高其治疗结果。5-FU/CF联合治疗目前仍是晚期结肠癌的很基础的治疗方案,与其有效支持治疗相比,中位生存时间从半年延长至一年左右。几十年中,5-FU的临床使用方法有很多,从静脉推注到静脉滴注,一直到静脉推注与滴注联合使用,始终在不断的摸索着这一对结肠癌很重要的药物的使用方法,希望其发挥到有效作用。虽然持续静脉滴注增加了患者手足综合征的发生的可能,但其治疗结果有望提高,而且血液系统和消化道不良反应明显减少,这一优势将有可能使得5-FU静脉持续滴注得到全面的临床推荐。
(2)卡培他滨(capecitabine)
卡培他滨是新一代口服选择性肿瘤激活抗肿瘤药,属嘧啶类抗代谢药物,是5’-DFUR(Furtulon)的前体。基础及临床研究表明,卡培他滨是目前很具有活性的口服氟嘧啶类药。卡培他滨是5-FU的前体,只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶激活而才具有抗肿瘤活性。卡培他滨经口服肠道吸收,在肝脏经羧酸脂酶(CE)转化为5’-脱氧-5-氟胞苷(5’-DFCR),再经胞苷脱氨酶(CyD)转化5’-脱氧-5-氟嘧啶(5’-DFUR);两物质进入肿瘤细胞内后经胸腺嘧啶磷酸化酶(Thymidine phosphorylase,TP)转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。其机理似乎模拟了5-FU的持续静脉滴注的药动学。其治疗结果及不良反应也与5-FU的持续静脉滴注十分相似。
(3)S-1(TS-1,Taiho)
S-1是类似UFT的口服新药,以替加氟(Tegafur,FT-207)为主体,加入吉莫斯特(CDHP,5-chloro-2:4-dihydroxypyridine)阻止氟尿嘧啶活化物降解,有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的5-FU有效浓度,增强抗癌作用,同样类似于5-FU的持续静脉滴注的效果。再加入氧嗪酸钾(Oxo,Potassium oxonate)保护胃肠粘膜,减少消化道反应,三者构成比为S-1=FT-207∶CDHP∶Oxo=1∶0.4∶1 。II期临床试验显示,治疗结肠癌的有效情况超过了35%。
从国际上的多项临床试验的结果表明:S-1对于结肠癌治疗的治疗结果与持续静滴5-FU + CF的治疗结果相似,而且临床使用方便、不良反应轻微,有临床前景。
* 温馨提示:本院案例真实有效,只供业内专业人士研究使用,不作为用药指导和对患者的承诺保障。