大肠癌化疗副作用

    目前在我国，大肠癌的发病的可能与国外发达国家相比还处于较低水平。但近年由于饮食结构变化，本癌的发病有增加趋势，在消化道的癌中仅次于胃癌。此癌如能早期发现并及时治疗，其术后5年存活的可能可达90％，可见早期发现的重要性。患者多为老年人，但中青年人发生的可能在逐渐上升。患者常有贫血、消瘦，大便次数增多、变形，并有粘液血便。有时出现腹部肿块与肠梗阻症状。梗阻常见于降结肠癌及直肠癌，盲肠及升结肠癌往往不发生梗阻症状。这可能与发生在大肠左、右侧的癌的病理形态不同有关。
    大肠癌的好发部位以直肠为很多，其次为乙状结肠，两者可占全部病例的2/3以上。其次是盲肠、升结肠、降结肠、横结肠。据调查大肠癌在近肛侧的大肠远端之所以增多可能与临床就用直肠乙状结肠镜检查有关。少数病例为多中心性生长，此常由多发性息肉癌变而来。
    一、大肠癌化疗给药途径
    1、门脉灌注化疗
　　近半数完全医治术后的病人发生肝转移而导致治疗的失败。不少研究将门脉灌注化疗（portalveininfusion，PVI）应用于辅助化疗，以期减灭微小转移灶，降低肝转移的可能，提高生存的可能。结果发现确能提高无瘤生存的可能和总生存的可能（5％～25％），降低年死亡人数10％～15％。但同时发现PVI并不能降低远处转移的发生。很大的临床对照试验NSABPC-02发现PVI治疗组的肝转移较单纯手术组多（49：46）。提示以5-FU为基础药物的PVI之所以有效主要在于其应用于围手术期和持续滴注，而与给药途径无关。PVI临床随机对照试验正在进行中（预期总病例数达8000），以期通过更大规模的试验，对PVI的作用作出评估。
　　2、腹腔化疗
　　大肠癌术后的腹腔内转移是治疗失败的第二位原因。腹腔内化疗能在腹腔内产生较静脉给药高200～400倍的浓度，而化疗药物通过腹膜吸收回流至门脉、淋巴管到肝脏，产生与门脉给药相当的浓度，又有利于减灭腹腔微小转移灶，从而提高治疗结果。Sugarbaker等报道，腹腔化疗较静脉化疗能明显减少腹腔内转移，但不能提高生存的可能和降低肝转移的可能。
　　kelson等报道腹腔静脉联合化疗，经过24个月随访，24／28例病人未出现复发或转移。目前尚缺乏大规模临床随机试验阐明腹腔化疗的具体治疗结果。
　　无论那种化疗方案都具有一定的副反应，因此，医护人员或患者家属需时刻注意患者化疗后的反应，如出现便秘症状，应适当调整患者饮食摄入，如多为其添加一些富含多种维生素、粗纤维的绿色食物，有助于缓减便秘，提高药物作用。
　　二、大肠癌化疗应注意的问题
　　化疗是临床治疗肿瘤常用的方法之一，大肠癌也不例外。临床医生应用化疗药物治疗大肠癌是由于化疗药物能杀死或杀伤增长较快的恶性细胞。然而，化疗药物一般都是毒性比较大的一类药物。
　　大肠癌化疗药物区分正常细胞与恶性细胞的能力不强，对正常细胞也有毒害，会引起明显不良反应。有的人认为在化疗过程中，出现的化疗反应越大说明治疗结果越好，是这样的吗？
　　大肠癌化疗药物中，有些药物如氮芥、环磷酰胺、阿霉素等随着药物剂量的增加，治疗结果也会提高，而且还有可能在一定程度上克服恶性细胞的耐药性。当然，化疗药物的剂量加大，不良反应也就增加，从这个观点看，似乎不良反应越大，化治疗结果果越好有一定道理。
　　但是，有些大肠癌化疗药物如博莱霉素、长春新碱、平阳霉素、优福啶、哺氟啶等药物，当超出一定剂量范围后，治疗结果并不增加，毒性反应则明显增加。此外，随着化疗的辅助用药的进步，药物副作用所带来的问题得以尽可能地解决，例如化疗药物引起的外周血白细胞减少，通过在应用化疗药物后加用粒细胞集落刺激因子治疗，如吉粒芬、惠尔血、格拉诺赛特等，白细胞降低的副作用并不明显，而且还能允许化疗药物的剂量增加，使治疗结果提高；又如大剂量顺铂化疗由于使用了枢复宁这一类止吐药物，呕吐的副作用并不强烈，而治疗结果比小剂量顺铂明显提高。
　　因此，大肠癌化疗治疗结果应根据具体药物，具体化疗方法，是否合并应用辅助用药等而定。单纯的说大肠癌化疗的不良反应越大，治疗结果越好的说法并不完全正确。原则上应该是通过化疗获得很大治疗结果，并且尽可能把大肠癌化疗药物的不良反应降至很低点。
　　三、大肠癌化疗时，如何防治口腔粘膜溃疡
　　在正常情况下，口腔粘膜每7～10天更新一次，而在病人接受化疗时，化疗药物损伤了口腔粘膜基底层的上皮细胞，干扰了口腔粘膜正常的更新过程，因而出现了口腔粘膜溃疡。在大肠癌化疗中，有些化疗药物特别是一些抗代谢类的药物如：5-氟尿嘧啶，MTX等可引起消化道粘膜的溃疡，在临床上常常表现为口腔粘膜破溃。如果病人白细胞低下，可以合并局部的细菌或真菌感染，使溃疡加重并有疼痛，出血，进食困难等症状。由于目前对口腔粘膜的治疗尚未有特效的治疗方法，因此临床上的重点是预防。以下因素对预防口腔溃疡有重要作用。
　　（1）掌握合适的化疗药物剂量：临床上出现严重的口腔粘膜溃疡通常是化疗药物剂量过大所致。作为医生应该根据病人的身高，体重，病人的体质状况，以往化疗的反应及自己的临床经验确定每个病人或每个疗程的剂量，应避免剂量上的千篇一律和为追求治疗结果盲目增大剂量这两个极端。作为病人（或家属）在求医时选择受过训练的专科医生也是至关重要的因素。
　　（2）保持口腔清洁：在化疗期间保持口腔卫生是预防口腔粘膜溃疡的一个简单而又行之有效的方法。通常的做法是刷牙和采用生理盐水或漱口液口腔含漱，特别是应在清晨和入睡前，进食后进行。在漱口时应将口腔中的假牙取出，并将漱口液含在口腔中2～3分钟以确保清洁效果。
　　（3）避免口腔刺激：化疗期间应戒烟，戒酒，尽是减少进食太热，冷，硬，咸，辣，酸性等刺激性食物。
　　对于已经出现的口腔粘膜溃疡可作如下处理：
　　1、流质和半流质食物；
　　2、保持口腔清洁，方法同前；
　　3、对症处理，溃疡处可用“维斯克”“地塞米松口内膏”等药物喷于患处。溃疡疼痛者给予0.5％普鲁卡因或10％甘草水后进食。
　　4、预防感染，对于口腔粘膜溃疡合并有白细胞下降的病人可以预防性地给予抗生素治疗并注意纠正白细胞低下，如：使用G－CSF，GM－CSF等。对怀疑真菌感染的病人可以合并使用抗真菌的药物，如：酮康唑，氟康唑等。
　　四、大肠癌化疗后副作用护理
　　患大肠癌后进行化疗是必要的措施，化疗后会出现一些不良反应。为保证化疗、应对不良反应，加强对患者皮肤、口腔、静脉等方面的护理就有着极重要的意义．具体护理措施有以下几个方面。
　　1、心理护理：由于癌症的高病死比例，使人本能地有一种恐癌心理，患癌症后又进一步强化了恐癌心理，若再加上化疗不良反应对肉体的摧残，使大部分患者都有较严重的恐惧焦虑心理。此时要关心患者，耐心倾听患者的诉说，鼓励病友之间的相互交流，多谈正面经验，帮助患者树立战胜疾病的信心，主动配合医生坚持治疗。
　　2、静脉护理：首先掌握好使用静脉的原则：扎液体时要由远及近、由背向内、左右交替，尽量不使用下肢静脉；其次要选择粗细适宜的光滑针头，杜绝反复穿刺同一部位以防渗漏。由于化疗药物都具有较强的刺激性，多次化疗后可能会发生静脉炎，表现为从静脉注射部沿静脉走向的疼痛、血管变硬呈索条状，局部皮肤发红等，此时可以局部热敷，用中药温敷则效果更好，还可以进行理疗。
　　在静脉给药的过程中，有时化疗药物会意外渗漏于静脉外，导致局部皮肤及软组织的非特异性炎症，出现局部的红肿疼痛，此时对外渗部位要进行冷敷，使用地塞米松与普鲁卡因进行局部封闭以抑制炎症反应．减轻疼痛感。
　　3、出现胃肠道反应的护理：胃肠道反应是化疗后很多见的不良反应，主要是恶心、呕吐。此时要加强常规护理，稳定患者情绪，病房内要整洁、空气清新；鼓励患者大量饮水以减轻化疗药物对胃肠的伤害，必要时使用止吐剂；饮食方面要富有营养且易消化，不要吃油腻食物。
　　4、口腔黏膜的护理：化疗药物可以影响增殖活跃的黏膜组织，为寄生于口腔的细菌提供入侵途径，故化疗后常可见口腔炎、1：3腔溃疡、牙龈出血等症状。化疗前就要加强护理．注意口腔卫生，忌烟酒，刷牙的动作要缓、力度要轻，避免损伤黏膜；每天饭前、饭后要用漱1：3液漱1：3(洗必泰漱口液或甲硝唑液等)以预防感染。用单味中药泡水漱1：3也可以，如生石膏30克捣碎，泡水漱口或金银花10克泡水漱口等。
　　5、皮肤护理：化疗药可以导致一些患者出现皮肤过敏反应，表现为大小不等、疏密不一的斑丘疹或荨麻疹。化疗患者平时要保持皮肤清洁，出现皮肤反应后不能用手搔抓或用过热的水洗以求一时之快，这样可能会使皮肤破溃而感染，要用温水轻轻擦洗，局部涂抹肤轻松或尿素软膏。皮肤反应严重者由中医辨证，以汤药服用或服防风通圣丸，每日3次，每次6克，另外在化疗时戴冰帽可以防止脱发。
　　6、泌尿系护理：化疗药物可以对泌尿系统的黏膜组织造成一定的伤害，因此化疗时要大量饮水，保证每日有1500～2000毫升的尿量，并注意休息，这样可以减轻化疗药物对黏膜的损伤，增强患者对不良反应的耐受性。
　　五、大肠癌化疗后饮食
　　化疗常见的副作用就是胃肠道反应，患者不停的恶心呕吐，胃口完全丧失，导致患者营养状况下降，这有可能导致机体免疫力下降，从大肠癌术后的腹腔内转移是治疗失败的第二位原因。因此，如何防止癌细胞腹腔内转移自然就成为人们关心的一个话题。化疗期间如何进行饮食诊疗理念哪？
　　化疗常见的副作用就是胃肠道反应，患者不停的恶心呕吐，胃口完全丧失，导致患者营养状况下降，这有可能导致机体免疫力下降，从而增加肿瘤转移的可能。因此，在化疗间期，进行积极有效的饮食诊疗理念是非常必要的。
　　从营养供给角度看，应满足高蛋白、维生素丰富、热量充足的要求。化疗期患者食欲都较差，又有恶心、呕吐等反应，饮食以稀软易消化、少量多餐为好，如果进食量不够，可通过输液补充葡萄糖、维生素、氨基酸、必要时给予白蛋白；
　　抗氧化剂能够帮助成人肿瘤患者更好的耐受化疗，因此，要多吃富含抗氧化剂的水果和蔬菜，如可以多吃胡萝卜、猕猴桃、菠菜等；
　　进餐时间应避开化疗药物作用的高峰时间。如静脉用化疗药物，很好在空腹时进行，因为通过静脉给予高浓度化疗药物后可能有恶心和呕吐，空腹可减轻恶心、呕吐等症状。如果口服化疗药物，可能对胃有一定的刺激作用，以饭后服用为好，在药物经过2-3h后吸收入血液，其浓度达到很高时，即使有消化道反应也是空腹状态，症状会轻得多。
    六、预防大肠癌应意哪些方面？
　　1、改进饮食习惯。合理安排每日饮食，多吃新鲜水果、蔬菜等含有丰富的碳水化合物及粗纤维的食物，适当增加主食中粗粮、杂粮的比例，不宜过细过精。改变以肉类及高蛋白食物为主食的习惯。少吃高脂肪性食物，特别是要控制动物性脂肪的摄入。因为高脂肪、高动物类蛋白饮食一方面刺激胆汁分泌，肠道内胆汁量增加，胆汁中主要含有胆酸和胆固醇，故粪便中胆酸和胆固醇含量增多；
　　另一方面，该类饮食可导致大肠腔内内容物（俗称粪汁）中梭形芽孢杆菌生长活跃，该种细菌是一种厌氧杆菌，该类细菌含有丰富的7-？一脱羟基化酶，它作用于胆酸和胆固醇，形成可致癌的非饱和多环烃类物质。故高脂肪、高蛋白、低纤维饮食所产生的致癌物质多，作用于大肠时间长，必然导致大肠癌的发生的可能增加。
　　2、对大肠癌的高危人群，如40岁以上男性，家族性多发性肠息肉患者，溃疡性结肠炎患者，慢性血吸虫病患者及有大肠癌家族史的人应定期检查，警惕大肠癌的警号及早期症状，如大便习惯改变，腹泻、便秘交替，大便带血或黑便，大便形状变扁变细等。
　　3、积极防治肠道疾病。如各种息肉、慢性肠炎（包括溃疡性结肠炎）、血吸虫病、慢性痢疾等。对于肠道息肉更应及早处理。大肠息肉分为五大类，即腺瘤性息肉、化生性息肉、炎症性息肉、错构瘤性息肉及其他等，其中腺瘤性息肉是真性肿瘤性息肉，是一种大肠癌癌前病变，所以当发现大肠内有腺瘤时，就应进行治疗，摘除腺瘤并进行病理学检查，希望有良性腺瘤阶段予以摘除，以防大肠癌。如果不予以早期治疗，绝大多数会变成大肠癌，预后是不良的。另外，应积极治疗习惯性便秘，注意保持大便通畅。